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          客觀日本

          名古屋大學利用小鼠證實茄子提取物具有抗腫瘤作用,可抑制宮頸癌細胞的增殖

          2023年12月20日 生物醫藥

          名古屋大學研究生院醫學系研究科婦產科學的茂木一將(研究生)、吉原雅人醫院助教、梶山廣明教授、該大學貝爾研究中心等組成的研究團隊發表研究成果稱,發現茄子蒂中含有的天然化合物9-oxo-ODAs(9-oxo-octadecadienoic acid)對宮頸癌細胞具有抗腫瘤作用。使用小鼠模型進行的實驗表明,投喂9-oxo-ODAs可抑制植入小鼠體內的宮頸癌細胞的轉移形成和增殖。該研究成果有望促進宮頸癌和宮頸不典型增生的治療藥物的開發。相關成果已刊登在國際科學雜志《Scientific Reports》11月6日號上。

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          研究成果概要(供圖:名古屋大學)

          人乳頭瘤病毒 (HPV) 是宮頸癌的致病病毒,而宮頸癌是全球女性癌癥死亡的首要原因。在日本,2020年就有2887人死于該疾病。

          宮頸癌是由于宮頸粘膜上皮感染HPV,并在宮頸不典型增生(一種癌前病變)狀態下經過數年至數十年后發展為浸潤性癌癥后發病。盡管有研究表明HPV來源的E6或E7蛋白在癌變過程中發揮作用,但目前尚未確立分子靶向藥物或治療方法。

          該研究團隊此前已證明,茄子蒂的乙醇提取物可抑制卵巢癌細胞和尖銳濕疣,且確認其有效成分為9-oxo-ODAs。在日本,該成分被用于治療HPV相關疾病尋常疣的民間療法藥物。

          于是,此次研究團隊同樣驗證了9-oxo-ODAs對HPV相關疾病的人宮頸癌的抗腫瘤作用。

          研究人員通過向人類宮頸癌細胞(HeLa、SiHa)給予9-oxo-ODAs,分析了對細胞增殖和細胞凋亡誘導的影響。

          結果表明,人類宮頸癌細胞的增殖以濃度依賴性方式受到抑制,并且凋亡細胞的數量增加。

          對給藥后宮頸癌細胞株的RNA表達和蛋白質進行的全面分析表明,參與細胞周期通路和細胞凋亡的p53通路發生變化,且細胞周期依賴性激酶1蛋白表達減少。

          研究還發現,給藥后宮頸癌細胞株中HPV來源的RNA和蛋白質表達降低。在小鼠模型中也證實了給藥抑制了移植的宮頸癌細胞的轉移形成和增殖。

          上述結果揭示了9-oxo-ODAs可誘導HPV陽性人宮頸癌細胞的細胞周期停滯和細胞凋亡,具有抗腫瘤作用。

          茂木介紹說:“本研究利用的9-oxo-ODAs是從茄子中提取的天然化合物,具有對生物體毒性低的特點,我們將致力于開發出安全且有效的治療藥物。關于未來的展望,我們將進一步分析9-oxo-ODAs是如何對宮頸癌細胞發揮抗腫瘤作用的,并努力實現臨床應用”。

          原文:《科學新聞》
          翻譯:JST客觀日本編輯部

          【論文信息】
          雜志:Scientific Reports
          論文:9-oxo-ODAs suppresses the proliferation of human cervical cancer cells through the inhibition of CDKs and HPV oncoproteins
          DOI:10.1038/s41598-023-44365-3